Paklitakselis: chemoterapijos kuokštelė su sudėtinga istorija
Jei dirbate onkologijoje, vardasPaklitakselisYra akimirksniu atpažįstamas. Šis galingas junginys, iš pradžių aptiktas Ramiojo vandenyno kukmedžio medžio žievėje (Taxus brevifolia), tikrai pakeitė žaidimą, kai jis buvo sukurtas. Chemiškai tai yra vaisto rūšis, vadinama taksane, ir jo darbo būdas yra gana unikalus: užuot suskaidęs ląstelės vidinius pastolius (mikrotubules) padalijimo metu, kaip tai darė daugelis senesnių narkotikų, paklitakselis iš tikrųjųstabilizuojasijie. Tai iš esmės sugriauna vėžio ląsteles kritiniu momentu, kai bando išsiskirstyti, sustabdydami jas šaltu ir priversdamos jas sunaikinti.
Taigi, kur mes jį naudojame? „Paclitaxel“ tapo kertiniu kelių pagrindinių vėžio atvejų gydymu. Gydytojai dažnai kreipiasi į taiKrūties vėžys, tiek ankstyvosiose stadijose (prieš operaciją ar po operacijos), tiek kai vėžys plinta (metastazavo), paprastai kaip kombinuoto režimo dalis. Tai absoliučiai svarbiausiaKiaušidžių vėžys, ypač pažengę atvejai, kai jis paprastai suporuotas su platinos pagrindu pagamintais vaistais, tokiais kaip karboplatina. Nesmulkialąstelinių ląstelių plaučių vėžys (NSCLC)Yra dar viena pagrindinė sritis, kurioje paklitakselis sudaro standartinio pradinio pažengusios ligos gydymo dalį, dažnai kartu su platinos vaistais ir vis naujesnėmis imunoterapijomis. Tai taip pat vaidina gydymąSu AIDS susijusi Kaposi sarkoma, Kasos vėžys(Dažnai kitokia forma, žr. Žemiau),Skrandžio vėžys, irgalvos ir kaklo vėžys.
Dabar šis gelbėjimo vaistas pacientams turi savų iššūkių, daugiausia dėl to, kadPaklitakselis vos ištirpsta vandenyje.Ši kliūtis lėmė pirmąjį plačiai naudojamą sprendimą - ištirpinti vaistą mišinyjeCremophor El(Ricinos aliejaus darinys) ir alkoholis, kuris tada praskiedžiamas dėl IV infuzijos. Tačiau Cremophor EL turi reikšmingą neigiamą pusę: tai gali sukelti rimtas alergines reakcijas. Tai reiškia, kad pacientams, kuriems reikalinga originali paklitakselio forma, reikia iš anksto apdoroti steroidais ir antihistaminiais, ir kruopščiai, lėtesnėms infuzijoms, kad būtų galima valdyti riziką.
Originalus ir generiniai vaistai: Bristolis Myersas Squibbas (BMS)Atnešė šią versiją į rinką prekės ženklo pavadinimuTaxol®. Nors „Taxol®“ vis dar yra šalia, daugybė farmacijos kompanijų dabar gamina bendras versijas. Dideli žaidėjai mėgsta„Hospira“ („Pfizer“), Fresenius Kabi, Sandoz („Novartis“), kartu su pagrindiniais Indijos gamintojais, pavyzdžiui,Dr Reddy's, Cipla, „Hetero Labs“, irBiologinis E., visi tiekia šį tirpiklį pagrįstą paklitakselį visame pasaulyje.
Norint įveikti „Cremophor“ problemą, atsirado protingesnis sprendimas: surišti paklitakselį prie mažų žmogaus serumo albumino dalelių, sukuriantNanodalelių albuminus surištas paklitakselis (NAB-Paclitaxel), firminė kaipAbraxane®. Šis požiūris ne tik nuginklavo probleminį tirpiklį, bet ir pagerino, kaip vaistas pristatomas į navikus. Privalumai apima didesnes efektyvias dozes, trumpesnį infuzijos laiką ir svarbiausia,Nereikia intensyvios premedikacijosPrieš padidėjusį jautrumą, reikalingą senesnei formulei. Tai pasirodė ypač naudinga tokioms vėžiui kaip metastazavus krūtis ir kasos vėžys.
„Albumin Innovator“: Abraxane®Buvo pradininkas „Abraxis Bioscience“, kurį įsigijo Celgene ir galiausiai nusileidoBristolis Myersas Squibbas (BMS), kas šiandien jį parduoda. Nors dėl susijusios technologijos yra sudėtingos tikrosios generinės versijos, atsiranda konkurencijaBiologiškai panašus NAB-PACLITAXELProduktai iš tokių kompanijų kaipBioconasIrPfizerisĮeinant į tam tikras rinkas.
Dar vienas žavus aspektas:gamyba.Ankstyvosios dienos paklitakselis buvo gautas tik iš „Yew Tree Byck“, keliant rimtus tvarumo problemas. Sprendimas? Pusiau sintezė. Dabar didžioji dauguma gaminamas iš auginamų kukmedžių (pavyzdžiui,Taxus baccata), išgaunant susijusią, gausiesnę molekulę (10-deacetilbaccatin III), o po to chemiškai paverčiant paklitakseliu. Šis požiūris yra daug ekologiškesnis ir keičiamas, nei pasikliauti medžių žievės derliaus nuėmimu.
Iš esmės,„Paclitaxel“ išlieka absoliučiai gyvybiškai svarbi priemonė onkologo arsenale, dešimtmečius. Jo unikalus mikrotubulų stabilizuojantis veiksmas veiksmingai kovoja su plačiu vėžio diapazonu. Nors originali tirpiklio forma (Taxol®/generiniai vaistai) veikia, tačiau dėl tirpiklio yra papildomų valdymo žingsnių, albuminus surištas „Abraxane®“ žymėjo reikšmingą žingsnį į priekį. Efektyviai pagaminta per pusiau sintezę daugelyje pasaulinių farmacijos kompanijų, „Paclitaxel“ ir toliau yra tikras darbo arklys kovoje su vėžiu.
„Joy Biotech“ tiekia paklitakselio tarpinius produktus, nedvejodami susisiekite su mumis!